极目新闻通讯员田娟
近日，华中科技大学附属同济医院呼吸与危重症医学科谢敏教授团队和深圳大学董海峰教授团队合作在国际知名学术期刊《美国化学学会纳米》上发表文章，首次揭示敲减雌激素受体α可抑制气道上皮细胞铁死亡、防止气道上皮细胞间充质化，并成功验证了一种创新性设计的靶向气道上皮雌激素受体α干扰核糖核酸类药物，为哮喘的治疗提供了全新的策略。
研究示意图
哮喘是一种全球高发的慢性气道炎症性疾病，以反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽为主要特征，严重时可能出现呼吸困难和低氧血症。哮喘发病机制复杂，与遗传及环境等因素密切相关。目前哮喘主要通过以糖皮质激素为主的药物来控制病情。但仍有约10%～15%的患者发展为重症哮喘，女性哮喘发病率及重症哮喘概率均显著高于男性，提示性激素及其受体在哮喘的发生发展中可能具有重要作用。
谢敏教授和董海峰教授研究团队聚焦于雌激素受体α在哮喘中的作用，发现哮喘患者支气管上皮细胞中的雌激素受体α表达显著升高，可能通过诱导上皮间质转化而加剧气道重塑。进一步的研究表明，诱导因素通过雌激素受体α激活上皮细胞的铁死亡-间充质化通路。基于此，团队创新性地提出了“靶向敲减上皮细胞雌激素受体α可阻断铁死亡-气道上皮细胞间充质化恶性循环”的理论，并通过实验证明使用小干扰核糖核酸敲减气道上皮细胞雌激素受体α，能够阻断铁死亡通路并防止气道上皮细胞间充质化，为哮喘的治疗提供了新的策略。
为了将发现应用于临床，团队构建并合成了一种细胞膜仿生纳米靶向递送系统，利用“同源靶向”特性精准识别气道上皮细胞，负载的小干扰核糖核酸靶向敲减上皮细胞中的雌激素受体α。在小鼠哮喘模型中，气道上皮细胞的雌激素受体α水平降低了82%，显著降低了气道炎症、黏液分泌量和气道厚度，显著改善了小鼠的呼吸能力，且未观察到器官损伤或血清标志物的异常，证明了靶向递送小干扰核糖核酸纳米药物在哮喘治疗中的有效性和安全性。
与现阶段哮喘治疗主要依赖糖皮质激素类药物不同，靶向气道上皮雌激素受体α干扰的核糖核酸药物具有高选择性和靶向性，专注于保护气道上皮免受损伤、预防气道重塑，为哮喘的治疗与管理提供了一种新的潜在药物。目前，该纳米药物已申请国家发明专利，有望进一步推动哮喘治疗领域的进步，改善患者的生活质量。
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