SGLT2抑制剂类药物，是近年来指南推荐的新型降糖药物，此类药物通过降低肾糖阈，促进尿糖排泄实现降糖作用，于此同时还可以带来减肥，改善蛋白尿，降低血压等多方面的代谢获益，其在治疗慢性肾病以及心衰等方面的适应症也已经获批，是一个不折不扣的“多面手”药物。
然而，此类药物带来的健康获益，似乎还不止于心肾健康方面，近年来的多项研究发现，SGLT2抑制剂类药物在改善脂肪肝，降低肝硬化风险等方面，也有着积极的作用，而近日发表于权威医学期刊 BMJ 上的一项新研究中，再次为格列净类药物在改善肝脏健康方面的获益，提供了新的临床证据。
脂肪性肝炎也被称作非酒精性脂肪性肝炎，这是一种代谢功能障碍相关性的肝脏疾病问题，其特点是肝脏出现脂肪堆积，而且会出现炎症反应和肝细胞气球样病变，由于这种病变会进行性发展，导致肝脏出现纤维化的速度更快，因此，是一种可能会对健康造成重大影响的疾病问题。
流行病学调查数据显示，全球大约有5%的成年人都受到脂肪性肝炎的影响，在糖尿病和肥胖患者中，患有脂肪性肝炎的比例更是高达30%以上。所有的脂肪性肝炎患者中，大约有25%的患者会进展为肝硬化问题，因此，可以说这种疾病虽然不痛不痒，但确是一种可能存在巨大风险的健康问题。
目前对于脂肪性肝炎的治疗方法非常有限，但多数情况下，还是针对肥胖和2型糖尿病等问题进行改善，虽然在2024年美国FDA批准了首个脂肪性肝炎治疗药物，但其长期安全性仍有待观察。
在此次发表的新研究中，研究者对一线降糖药达格列净对于脂肪性肝炎的改善作用，进行了多中心的随机对照临床研究，在中国的6家三甲医院进行，时间跨度长达4.5年。
在这项新发表的临床研究中，共纳入了154名经肝脏活检确诊为脂肪性肝炎的患者，其平均年龄为35.1岁，平均体重指数29.2，其中45%的人合并2型糖尿病，还有85%的人患有血脂异常问题。其中处于肝脏轻度纤维化（1期）的患者占比33%，显著纤维化患者（2期）约占45%，进展性纤维化（3期）的患者占比19%。
在这项新研究中，参与者按1:1比例进行随机分配，分别介绍每日10mg的达格列净或安慰剂进行治疗，持续治疗周期为48周。
研究结果显示，在所有的参与者中，达格列净治疗组出现脂肪性肝炎显著改善，而且不变有纤维化的比例高达53%，而安慰剂组达到这一标准的比例只有23%，换算为风险比，达格列净治疗使脂肪性肝炎得到改善的几率比安慰剂组提升了73%！
在次要终点方面，达格列净治疗组中，共有18名参与者实现了脂肪性肝炎完全缓解（实现逆转），占比为23%，而安慰剂组只有6名患者实现完全缓解，占比8%，换算为风险比后，达格列净治疗使脂肪性肝炎完全缓解的概率比安慰剂组提高了2.9倍！
此外，在肝脏出现纤维化但不伴有恶化的参与者比例方面，以及肝脏组织学改变，脂肪变性评分，肝细胞气球样变平复，小叶炎症评分，纤维化评分等方面，达格列净治疗组均显著优于安慰剂组。达格列净治疗组的肝脏脂肪含量，肝脏硬度，转氨酶水平等方面，也显著优于安慰剂组。
除了改善肝脏健康以外，达格列净治疗组还为参与者带来了更全面的代谢状况改善，达格列净治疗组体重平均降低了3.51kg，腰围缩小了2.74cm，内脏脂肪面积也显著减少，空腹血糖水平，糖化血红蛋白水平，胰岛素抵抗指数等，也均得到了显著改善。
在安全性方面，达格列净治疗组不良事件的报告率为56%而安慰剂组为64%，两组之间无显著差异，因严重不良事件停药率达格列净组为1%，而安慰剂组为3%，在整个研究期间，未观察到心血管事件，癌症以及死亡病例，未报告严重低血糖事件。
这项研究的结果向我们证明了，达格列净治疗为脂肪性肝炎患者带来了多方面的显著获益，或许SGLT2抑制剂类药物还能够成为一种潜在的可用于脂肪性肝炎治疗的药物。
达格列净是如何改善脂肪性肝炎问题的呢？这其中的作用机制也是多方面的。
首先达格列净能够促进葡萄糖从尿液排出，产生负能量平衡，进而可以促进酮体的合成改善肝脏代谢。其次，达格列净还能够发挥抗炎，抗氧化，抑制炎症反应的作用，同时也减少了T细胞在肝脏的浸润与效应。
研究者还认为，达格列净能够有助于改善胰岛素抵抗，改善血糖血脂代谢紊乱的问题，这些获益都间接或直接的抑制了肝脏的纤维化进展，促进了肝脏纤维化的逆转。
研究通过介导分析发现，体重减轻在很大程度上介导了达格列净对脂肪性肝炎的改善和逆转的总效应，但减重对肝脏纤维化的改善作用则相对独立。这表明达格列净可能通过体重依赖性和非体重依赖性两种途径发挥作用。
这项研究的意义在于，这是在我们中国进行的，首个针对肝脏活检确诊的脂肪性肝炎或者使用SGLT2抑制剂类药物的随机对照临床试验，无论患者是否伴有肥胖、糖尿病或不同严重程度的MASH，达格列净都显示出相似的肝脏健康获益，表明了该药物具有广泛的适用性。
当然这项研究样本量较小，而且其中男性比例很高，这种药物治疗改善脂肪性肝炎的方式，是否能够推及更多的人群使用，还存在一定的不确定性，也还需要更多的更大规模的临床研究来进一步证明，但对于合并脂肪性肝炎的2型糖尿病患者来说，优先选择达格列净等SGLT2抑制剂类药物，可能会对缓解脂肪性肝炎，抑制肝脏纤维化进展带来一定的潜在获益，也是我们在选择降糖药过程中应该评估和考量的。
希望这篇文章对大家认识SLGT2抑制剂类药物在脂肪性肝炎治疗中的潜在效益能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。
参考文献：
Lin J, Huang Y, Xu B, Gu X, Huang J, Sun J et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial BMJ 2025.
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